杨丽丽教授：大家好，我是中山大学营养系的教授，我叫杨丽丽。我今天借这个机会跟大家介绍一下我在NR方面的研究。，NR的中文名字可以叫做烟酰胺核糖。我的工作主要在烟酰胺核糖和肝脏疾病的研究方面，主要是肝脏疾病的预防和某些阶段的肝脏疾病的逆转过程。刚才Frank已经介绍了烟酰胺核糖这个物质。我们都知道细胞里面烟酰胺核糖可以通过转变成NMN最后转变成NAD。NAD这个物质就是像Frank介绍的一样，灯泡和电池之间连接的物质，也就是说人体在摄入的各种食物（不管是糖类还是蛋白质或者脂肪），都要进行代谢。代谢之后产生的能量物质首先就在线粒体内形成NAD，然后再在人体内转变为能量，供人体细胞活动利用，所以，NAD在人体是一个非常重要的物质。在人体的很多疾病过程当中，我的研究兴趣是在肝脏疾病当中，NAD水平的高低或者说在细胞的代谢对疾病的产生或者预防和治疗都有着非常重要的作用。

下面我给大家介绍一下有关脂肪肝。脂肪肝在社会上发病率非常高，可能我们周围的年轻人当中都有脂肪肝。脂肪肝它的病因或者来源可以来源于几种因素。其中一种因素可以是酒精的摄入。现在社会上经常去应酬，经常会喝酒。酒精的摄入，急性或者慢性都会导致脂肪肝的产生。另外一种可能就是膳食因素，比如现在生活好了，经常会吃一些高脂高胆固醇的膳食。这些膳食因素也是产生脂肪肝的非常重要的原因。这些因素可以继发性地产生其他疾病最终导致脂肪肝的发生。脂肪肝本身并不可怕，因为本身到脂肪肝阶段其实还是一个可逆的疾病过程。但是脂肪肝阶段之后，如果不去除病因，脂肪肝会不断地进展，进展就会形成肝脏的炎症，进一步就会形成肝脏的纤维化。即使到了肝脏纤维化过程其实也不可怕，还是可以逆转的，但是纤维化再进一步进展就会形成这个阶段，就是肝硬化。到了肝硬化这个阶段几乎就是不可逆转的。最终的结局或者肝硬化本身就会导致肝癌，导致人的生命终结。所以说对于疾病的预防来说，如果我们能够发现一些方式，能够阻断脂肪肝的发生，或者即使出现了脂肪肝，我们阻断脂肪肝进展成纤维化甚至肝硬化阶段，对于疾病的预防是非常重要的。

或者另一方面即使脂肪肝或者肝纤维化发生了，我们能不能找一种方式，把这种阶段逆转回来，逆转到正常的肝脏状态，这也是非常重要的。刚才Frank提到了烟酰胺核糖(NR)这个物质，烟酰胺核糖(NR)这个物质是人体内非常重要的能量物质的前提。如果提供这个物质给我们细胞，我们细胞就会产生更多的NAD。细胞就像我们汽车，汽车有了汽油一样，有了汽油之后就可以更好发动。细胞也一样，NAD可以作为它的能量的物质，这个能量物质多了就可以细胞更好地发挥它的功能。所以我的研究就是，烟酰胺核糖(NR)是否能够预防脂肪肝的形成和肝纤维化的形成，或者烟酰胺核糖(NR)是否能逆转它的形成。

今天给大家介绍我的两个研究，都是已经发表的研究。第一个是NAD对于酒精诱导的脂肪肝的作用。我们是怎么做的呢？后面的一些基础机制因为太复杂了，在这里不进行很详细的讲解。这里是一些比较复杂的数据。我就给大家简单地介绍一下。我们做的是一个动物模型，就是小鼠强制喝酒，强制喝酒的状态模拟了人长期喝酒的状态或者说酗酒的状态，通过这个模型就可以诱导脂肪肝的形成。这里看到一个数据，这就是一个事实：这是肝脏的切片，我们把喂养了一段时间的小鼠处理掉，取出它们的肝脏做成切片。这里可以看到，这是酒精喂养的小鼠，明显肝脏里面颜色明显变红的染色，就是说小鼠得了脂肪肝。这组小鼠是酒精与NR同时摄入，这种情况下发现NR可以特别明显地预防脂肪肝的形成，这就是我们发现的现象。当然，做科学研究不光是要知道现象，我们还想知道这个现象背后它到底是什么样的机制使NR发挥了预防作用。后面我们就进行了一系列的细胞实验、动物实验的进一步研究，我们发现烟酰胺核糖（NR）可以调节线粒体的生物合成。线粒体是细胞内的一个细胞器，这个细胞器对人体内能量产生非常重要，有它才可以产生大量的能量。我们也看到摄入酒精这一组，这些小圆的点点的全球就是线粒体。这一些是正常的线粒体，另一些是酒精喂养的线粒体；这些线粒体受到破坏而且数量大大减少，而加了NR之后可以看到线粒体的数量明显增加，且形态完全正常。由此我们可以明显看到NR是对线粒体有保护作用的。这是一些复杂的染色，可能外行看到觉得是像星星一样。其实，这只是我们表示的NR对于线粒体除了我们刚才看到的形态之外，对它的功能也具有保护作用。

从我们这个研究得出的一个结论：在脂肪肝的形成当中，当我们喝酒的时候可以导致人体内的能量物质就是NAD下降，刺激后续的一系列的信号通路，最终导致脂肪肝的形成。而我们在摄入酒精的同时同时摄入烟酰胺核糖(NR)就会抑制酒精所导致的这些代谢通路的变化，最终抑制脂肪肝的形成。这是我跟大家分享的第一部分有关酒精诱导的脂肪肝，NR具有保护作用。

第二部分我想给大家分享的就是有关烟酰胺核糖(NR)对于肝纤维化也就是肝病从脂肪肝进一步进展之后第二步或者第三步时的一个预防作用。在肝纤维化形成的过程中，肝脏里面有不同的组成细胞。其中一种组成细胞就是星状细胞，星状细胞激活就是肝纤维化形成的主要机制。那么，烟酰胺核糖(NR)是否能够抑制星状细胞激活的通路呢？具体的实验数据因为时间关系就不跟大家讲解，我想跟大家说一下我们最终得到的结论，烟酰胺核糖(NR)能够增加星状细胞内的NAD的水平，最终会导致信号通路的抑制，使星状细胞不再激活，肝脏纤维化就受到了抑制。这是我给大家分享的两个主要的文章，这两篇文章已经被发表了。

我还有一些正在进展的有关NR的研究，其中一方面的研究是有关NR对于糖和脂肪的代谢。这是小鼠实验的初步结果；这是我们做的小鼠的肥胖模型，这是正常对照组，这是NR给予组。从这里面，我们表观地看，看到这个鼠很胖，这个鼠是瘦小的，所以，NR对于糖脂的防治作用非常明显。第二个正在进行的是一个有关肿瘤方面的研究。这是一个肺肿瘤，加了一定剂量的NR之后，它的组织就很正常。

这是我今天给大家分享的有关NR的我目前所做的研究，非常感谢大家。大家能够了解的一些就是NR对于酒精脂肪肝具有防治作用，对于纤维化也有防治作用；对于进一步研究的肝癌也有一定作用，这个将在后续进行发布。谢谢大家。